Asociación de un locus en el CAMTA1 gen con la supervivencia en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica esporádica:

		Rolando Parada 1 de junio a las 14:51
De Mayo De El 31 De, El Año 2016  Asociación de un locus en el CAMTA1 gen con la supervivencia en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica esporádica EN  JAMA Neurol . Publicado en Internet el 31 de mayo de 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2016.1114 Tamaño del texto: A A A  Importancia La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno neurodegenerativo del adulto devastadora con un mal pronóstico y una supervivencia media de 3 años. Sin embargo, una proporción significativa de los pacientes sobreviven más de 10 años desde la aparición de los síntomas.  Objetivo Para identificar variantes genéticas que influyen en la supervivencia en la ELA.  Diseño, escenario y participantes Este estudio de asociación de genoma completo (GWAS) analizaron la supervivencia de los conjuntos de datos de varios países europeos y Estados Unidos, que fueron recogidos por el Consorcio Italiano para la Genética del ELA y el Consorcio Internacional de Esclerosis Lateral Amiotrófica Genética. La población de estudio incluyó 4256 pacientes con ELA (3125 [73.4%] fallecidos) con el genotipo de datos extendidos a 7 174 392 variantes de análisis de imputación. Las muestras de ADN fueron recogidos a partir del 1 de enero de 1993 y el 31 de diciembre de 2009, y se analizaron del 1 de marzo de 2014, el 28 de febrero de 2015.  Principales resultados y las mediciones de Cox de riesgos proporcionales de regresión bajo un modelo aditivo con ajuste para la edad de inicio, el sexo, y los primeros 4 componentes principales de ascendencia, seguido de meta-análisis, se utilizaron para analizar los datos. Distribuciones de supervivencia para las variantes genéticas más asociados se evaluaron mediante análisis de Kaplan-Meier.  Resultados Entre los 4256 pacientes incluidos en el análisis (2.589 varones [60,8%] y 1.667 mujeres [39,2%]; edad media [DE] de inicio de síntomas, 59 [12] años), el siguiente 2 nuevos loci se asociaron significativamente con la supervivencia ALS : en 10q23 ( rs139550538 ; P = 1,87 × 10 -9 ) y en el CAMTA1 gen en 1p36 ( rs2412208 , P = 3,53 × 10 -8 ). En el locus 10q23, la razón de riesgo ajustada para los pacientes con la rs139550538 AA o por lo genotipo fue de 1,61 (IC del 95%, 1,38 a 1,89; P = 1,87 × 10 -9 ), que corresponde a una reducción de 8 meses en la supervivencia en comparación con los portadores de TT . Para rs2412208 CAMTA1 , la razón de riesgo ajustada para los pacientes con el genotipo GG o GT fue de 1,17 (IC del 95%, 1.11 a 1.24; P = 3,53 × 10 -8 ), correspondiente a una reducción de 4 meses en la supervivencia en comparación con los portadores de TT.  Conclusiones y Relevancia Este GWAS identificados con firmeza 2 loci a nivel de todo el genoma de importancia que influyen en la supervivencia en pacientes con ELA. Debido a que la ELA es una enfermedad rara y la prevención no es factible, el tratamiento que modifica la supervivencia es la estrategia más realista. Por lo tanto, la identificación de genes modificadores que podrían influir en la supervivencia ALS podría mejorar la comprensión de la biología de la enfermedad y sugerir objetivos biológicos para la intervención farmacéutica. Además, las puntuaciones de riesgo genéticos para la supervivencia podrían utilizarse como un complemento a los ensayos clínicos para dar cuenta de la contribución genética a la supervivencia.