hiperexcitabilidad cortical del canal de sodio ALS MND
Calming ALS nerves Mexiletine may help protect the motor nerves from further damage by reducing the overactivity of sodium channels (blue) snaking through the CNS. Courtesy of Wellcome Images. Calmar los nervios ALS mexiletina puede ayudar a proteger los nervios motores de daño adicional por la reducción de la hiperactividad de los canales de sodio (azul) que serpentean a través de las CNS. Imágenes cortesía de bienvenida.
New medicines can take more than a decade to go from the laboratory to the clinic. Los nuevos medicamentos puede tomar más de una década para pasar del laboratorio a la clínica. But with many of their ALS patients facing 2-5 years to live, clinicians are rethinking the way that potential medicines are being pushed forward in the clinic. Pero con muchos de sus ELA pacientes que se enfrentan 2-5 años de vida, los médicos se están replanteando la forma en que los medicamentos potenciales están siendo empujados hacia adelante en la clínica. Adaptive clinical trial designs according to some experts might enable drugs to be evaluated more rapidly. Adaptive diseños de ensayos clínicos según algunos expertos podría permitir a las drogas para ser evaluado con mayor rapidez. And, futility studies may allow ineffective and unsafe medicines to be more quickly discarded. Y, los estudios sobre inutilidad pueden permitir medicamentos ineficaces y peligrosos para ser más rápidamente descartado.
Some researchers, however, hope to bring potentially life-changing treatments to people with ALS even faster by dusting off existing FDA-approved drugs from pharmacy shelves which target emerging key mechanisms of the disease. Algunos investigadores, sin embargo, esperamos traer potencialmente cambia la vida de tratamientos a los pacientes con ELA aún más rápido por desempolvar existentes aprobados por la FDA medicamentos de las farmacias que se dirigen a nuevos mecanismos fundamentales de la enfermedad.
One of these medicines, mexiltene, may help reduce the overactivity (hyperexcitability) of certain neurons in people with ALS, a potentially early step in the disease. Uno de estos medicamentos, mexiltene, puede ayudar a reducir la hiperactividad (hiperexcitabilidad) de ciertas neuronas en personas con esclerosis lateral amiotrófica, una potencialmente etapa temprana de la enfermedad. The drug, suspect researchers, may therefore reduce further injury to the motor nerves – slowing the progression of the disease. El fármaco, los investigadores sospechan, por lo tanto puede reducir la lesión a los nervios de motor - frenar la progresión de la enfermedad.
”Mexiletine could be of benefit in ALS,” says University of Washington School of Medicine neuromuscular disease specialist Michael Weiss MD , principal investigator of the study. "Mexiletina puede resultar muy positiva en la ELA", dice la Universidad de Washington Escuela de Medicina de la enfermedad neuromuscular especialista Michael Weiss MD , investigador principal del estudio. “Hyperexcitability could be a very early event in the neurodegenerative process.” "La hiperexcitabilidad podría ser un acontecimiento muy temprano en el proceso neurodegenerativo."
The phase II clinical trial is scheduled to begin sometime in early 2013. El ensayo clínico de fase II está programada para comenzar en algún momento a principios de 2013.
hiperexcitabilidad cortical del canal de sodio ALS MND Check out our podcast with UW neurologist Michael Weiss MD to learn more about mexiletine and its potential benefits for people with ALS. Echa un vistazo a nuestro podcast con UW neurólogo Michael Weiss MD para aprender más acerca de mexiletina y sus beneficios potenciales para las personas con esclerosis lateral amiotrófica.
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Clinicians first looked to mexiletine in the early 1990s to reduce muscle stiffness in people with a rare group of muscle diseases called myotonias. Los médicos primero miró a la mexiletina en la década de 1990 para reducir la rigidez muscular en personas con un raro grupo de enfermedades musculares llamados miotonías. The drug, originally developed to regulate heart rhythms, is thought to shut the gate of inappropriately activated sodium channels - helping muscles relax more easily. El fármaco, desarrollado originalmente para regular el ritmo cardíaco, se piensa que cerró la puerta de los canales de sodio activados inadecuadamente - ayudar a relajar los músculos con mayor facilidad.
Mexiletine, recently put to the test in people with non-dystrophic myotonias , appears to reduce key signs of “ myotonia ” including muscle stiffness and muscle pain. Mexiletina, recientemente puesta a prueba en personas con no-distróficos miotonías , parece reducir los síntomas clave de " miotonía "como rigidez muscular y dolor muscular. The drug is quickly becoming routine practice for myotonia in people with these muscle diseases. La droga se está convirtiendo en una práctica habitual para la miotonía en personas con estas enfermedades musculares.
“We showed that mexiltene worked. "Hemos demostrado que mexiltene funcionado. It's a really big deal,” says University of Kansas Medical Center neuromuscular disease specialist Richard Barohn MD , leader of the study. Es una oferta muy grande ", dice la Universidad de Kansas Medical Center enfermedad neuromuscular especialista Richard Barohn MD , líder del estudio.
Mexiletine is now being evaluated as a potential treatment for muscle cramps in a growing number of conditions– including in people with ALS. Mexiletina está siendo evaluado como un tratamiento potencial para los calambres musculares en un número cada vez mayor de condiciones-en particular en las personas con esclerosis lateral amiotrófica.
“We think the large [part of the] problem with muscle cramps is these persistent sodium channels,” explains University of California - Davis School of Medicine neurologist Bjorn Oskarsson MD , principal investigator of the study. "Creemos que la [parte de la] gran problema con los calambres musculares son estos canales de sodio persistentes", explica la Universidad de California - Davis Escuela de Medicina neurólogo Bjorn Oskarsson MD , investigador principal del estudio. “The axons are not working right.” "Los axones no están funcionando bien".
Out of hyperdrive? Fuera de hipermotor?
University of Massachusetts neurologist Robert Brown MD however suspects that mexiletine might do much more for people with ALS. Universidad de Massachusetts neurólogo Robert Brown MD sin embargo sospecha que mexiletina puede hacer mucho más para las personas con esclerosis lateral amiotrófica. The drug might reduce the overactivity of sodium channels on certain neurons in the brain and spinal cord – a potential cause or contributor to the damage that fuels the progression of ALS. El fármaco puede reducir la sobreactividad de los canales de sodio en ciertas neuronas en el cerebro y la médula espinal - una causa potencial o contribuyente a los daños que los combustibles de la progresión de la ELA. The daily treatment of mexiletine according to Brown significantly extends the survival of a mouse model of the disease. El tratamiento diario de mexiletina de acuerdo con Brown extiende significativamente la supervivencia de un modelo de ratón de la enfermedad.

Quiet down Mexiletine might reduce the flow of sodium ions (green) through neuronal channels (above) in the brain and spinal cord - helping to protect the motor nerves. Silencio mexiletina puede reducir el flujo de iones de sodio (verde) a través de los canales neuronales (por encima) en el cerebro y la médula espinal - ayudando a proteger los nervios motores. Video: Courtesy of Vladimir Yarov-Yarovoy PhD , University of California – Davis School of Medicine. Video: Cortesía de Vladimir Yarov-Yarovoy PhD , de la Universidad de California - Davis School of Medicine.
This overactivity, know as hyperexcitability, is suspected to be an early step in the disease according to studies led by King's College London's Kerry Mills PhD FRCP and Neuroscience Research Australia's Steve Vucic PhD . Esta hiperactividad, conocido como hiperexcitabilidad, se sospecha que es un paso temprano en la enfermedad, de acuerdo con estudios realizados por el Kings College de Londres, Kerry FRCP Mills Doctorado de Investigación en Neurociencia y Australia, Steve PhD Vucic . Sodium channels that decorate certain neurons of the motor regions of the brain appear to be overactive in people with ALS. Los canales de sodio que decoran ciertas neuronas de las regiones motoras del cerebro parecen ser hiperactiva en personas con esclerosis lateral amiotrófica. And, these changes may occur before the onset of symptoms according to a small study of people at high risk of developing the familial form of the disease. Y, estos cambios pueden ocurrir antes de la aparición de los síntomas de acuerdo con un pequeño estudio de personas con alto riesgo de desarrollar la forma familiar de la enfermedad.
Mexiletine therefore might not only protect the motor nerves from further damage; the drug might slow ALS even earlier in the disease course. Mexiletina tanto, no sólo puede proteger los nervios motores de daño adicional, el fármaco podría retardar la ELA incluso antes en el curso de la enfermedad.
Now, US neurologists are gearing up to put mexiletine to the test in people with ALS to determine whether the drug can indeed slow down the disease. Ahora, los neurólogos estadounidenses se están preparando para poner a prueba la mexiletina en personas con ALS para determinar si la droga puede realmente retardar la enfermedad.
The 16 week phase II clinical trial will take place at 10 Northeast ALS Consortium (NEALS) sites in the US including the University of Washington School of Medicine, University of Kansas Medical Center and Penn State University School of Medicine. La fase 16 semanas de ensayo clínico II se llevará a cabo a las 10 Consorcio del Noreste ALS (NEALS) sitios en los EE.UU., incluyendo la Universidad de Washington Escuela de Medicina de la Universidad de Kansas Medical Center y Penn State University School of Medicine.
The main goal is to evaluate the safety and tolerability of mexiletine in people with ALS. El principal objetivo es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la mexiletina en pacientes con ELA. Other measures include functional abilities (ALS FRS) and the frequency and severity of muscle cramps. Otras medidas incluyen capacidades funcionales (ALS FRS) y la frecuencia y severidad de los calambres musculares. 60 people with ALS are expected to participate. 60 personas con ALS se espera que participen.
“Mexiletine is a drug we know a fair amount about,” says University of Washington neuromuscular disease specialist Michael Weiss MD . "Mexiletina es un medicamento que sabemos bastante sobre", dice la Universidad de Washington, especialista en enfermedades neuromusculares Michael Weiss MD. “It's a pretty safe medicine. "Es un medicamento muy seguro. It's been FDA-approved for almost two decades.” Ha sido aprobado por la FDA desde hace casi dos décadas ".
References Referencias
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Vucic, S., Nicholson, GA and Kiernan, MC (2008) Cortical hyperexcitability may precede the onset of familial amyotrophic lateral sclerosis. Brain 131 , 1540-1550. Abstract | Full Text Vucic, S., Nicholson, GA y Kiernan, MC (2008) hiperexcitabilidad cortical puede preceder a la aparición de la esclerosis lateral amiotrófica familiar Brain 131, 1540-1550.. Resumen | Texto completo
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Vucic, S., Ziemann, U., Eisen, A., Hallett, M. and Kiernan, MC (2012) Transcranial magnetic stimulation and amyotrophic lateral sclerosis: pathophysiological insights. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry doi:10.1136/jnnp2012-304019 Abstract | Full Text (Subscription Required) Vucic, S., Ziemann, U., Eisen, A., Hallett, M. y Kiernan, MC (2012) La estimulación magnética transcraneal y la esclerosis lateral amiotrófica:. Conocimientos fisiopatológicos Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría doi: 10.1136/jnnp2012- 304019 Resumen | Texto completo (requiere suscripción)
Statland, JM et al. (2012) Mexiletine for symptoms and signs of myotonia in nondystrophic myotonia: a randomized controlled trial. Journal of the American Medical Association 308(13) , 1357-1365. Abstract | Full Text (Subscription Required) Statland, JM et al (2012) mexiletina para los síntomas y signos de miotonía en nondystrophic miotonía: un ensayo controlado aleatorio Journal of the American Medical Association 308 (13), 1357-1365... Resumen | Texto completo (requiere suscripción)
Kanai, K., Kuwabara, S., Arai, K., Sung, JY, Ogawara, K. and Hattori, T. (2003) Muscle cramp in Machado-Joseph disease: altered motor axonal excitability properties and mexiletine treatment. Brain 126 , 965-973. Abstract | Full Text Kanai, K., Kuwabara, S., Arai, K., Sung, JY, Ogawara, K. y Hattori, T. (2003) Calambres musculares en la enfermedad de Machado-Joseph:. Alteración de las propiedades motoras axonales excitabilidad cerebral y el tratamiento mexiletina 126 , 965-973. Resumen | Texto completo